药物代谢关键酶之CYP2D6
1、以美托洛尔为例,这是一种B1受体阻滞剂,CYP2D6和ADRB1基因对其疗效有关键影响。CYP2D6活性越高,美托洛尔代谢越快,可能需要调整剂量以避免副作用。而帕罗西汀,作为抗抑郁药物,CYP2D6的代谢影响了其药效的持续时间和强度,CYP2D6低活性者可能需要更强效的替代药物。
2、CYP2D6指的是细胞色素P450酶中的2D6亚型。细胞色素P450酶是一个大家族,存在于人体内的多种生物转化过程中,参与药物代谢、激素合成以及毒素排出等重要生物化学反应。其中,CYP2D6是细胞色素P450酶家族中的一员,具有特定的生物功能。
3、Ⅰ相代谢酶基因多态性与不良反应体内药物代谢分为Ⅰ相代谢反应和Ⅱ相代谢反应。参与Ⅰ相代谢反应的酶主要是细胞色素P450家族,其中研究较多的有CYP1ACYP1ACYP2DCYP2CCYP2C1CYP2ECYP3A4和CYP3A5等。编码这些酶基因的多态性能明显影响酶的活性,因而影响药物在体内的代谢。
基因筛选的案例实例
为了宝宝能够健康成长,奎恩选择了可以对胚胎进行人工干预的试管婴儿技术。首先,医生借助基因诊断技术对奎恩夫妇通过体外受精孕育的胚胎进行了癌症基因测试,然后将没有受到基因变异影响的胚胎植入奎恩的子宫。
年1月9日,在伦敦诞生了全球首名经过基因筛选,成功避开遗传性乳腺癌风险的婴儿,媒体亲切地称她为“无癌宝宝”。这对夫妇的经历十分独特,孩子父亲家族中有三代女性都曾罹患乳腺癌,最早发病年龄仅为27岁。为了保护后代免受此病困扰,他们在2008年6月决定采取创新的“植入前基因诊断”方法。
表达量+功能富集 通过比较不同条件下的转录本差异,我们可以识别出与特定生理或病理过程相关的基因。如狼尾草叶色研究,利用VLOOKUP提取基因长度和表达数据,通过KEGG富集分析,如图6所示,识别出与叶绿素和花青素代谢相关的关键基因。 表达量+实验验证 实验验证是筛选过程的关键环节。
利用基因表达载体上的标记基因筛选:例如:标记基因是四环素抗性基因,就用含有四环素的培养基培养活细胞,如果细胞活着,证明基因表达载体已经进入。不存活,表明没有进入受体细胞。
有助于筛选含重组DNA的细胞。举个例子,如果在载体上有抗青霉素的基因,那么,如果将目的基因加到这个载体上导入受体细胞后,那么,这个受体细胞就能在含有青霉素的培养基上生长,而不含有这个载体的细胞就不能在含青霉素的培养基上生长,这不就是筛选含重组DNA的细胞的过程吗。
宝藏!转基因株系检测的N种方法
荧光定量PCR,如Taqman探针法和SYBR Green I法,不仅用于相对表达的定量,还能进行绝对拷贝数鉴定和基因型识别,是检测的黄金标准。图1-5犹如解码器,展示了PCR体系的运作,以及qRT-PCR和Western blot的直观演示。
日常使用浸花法(floral dip method)(Clough等,1998)转化拟南芥。将拟南芥的花序放到含有农杆菌的转化介质中浸泡3~5分钟,在转化介质的帮助下,农杆菌可以穿过植物细胞壁和质膜,侵染雌配子体即胚囊,并将带有目的基因和元件的T-DNA片段整合到雌配子的基因组上(Desfeux等,2000; Bent A, 2006)。
一对是内源基因的特异性引物,一对外源基因的特异性引物。这样你分别用不同的引物做RT-PCR就知道是内源或者外源基因表达了。而且你还可以进行表达量的半定量分析。
转化:利用农杆菌介导转化或基因枪等方法,将含有目标基因的载体导入大白菜的叶片、组织或胚胎。 再生:利用植物组织培养技术,培养转基因组织并再生成整株植物。 基因表达和筛选:通过分子生物学技术,如PCR、Western blot等,检测转基因大白菜中目标基因的表达和存在。
植物转基因技术是指把从动物、植物或微生物中分离到的目的基因,通过各种方法转移到植物的基因组中,使之稳定遗传并赋予植物新的农艺性状,如抗虫、抗病、抗逆、高产、优质等。随着现代生物技术的迅速发展,植物转基因技术方兴未艾。自从1983年首次获得转基因植物后,至今已有35科120多种植物转基因获得成功。
Hess等报道,直接将农杆菌接种到小穗获得具有抗生素性和经Southern Blot杂交证明的转基因当代植株,外源基因部分在F1和F2中却未能检测到外源基因的存在。
基因检测能否一停了之
1、尽管投诉已过去两年,到来的只是叫停令,叫停原因并非技术本身问题,而是等待相关准入标准和管理规范出台,进行相关试点及技术验证和评价。实际上,在这两年多时间里,相关部门应有足够时间完成这些工作。
2、基因检测为什么被叫停 基因检测被叫停的初衷正是为了整治这个行业,合理规范。基因检测行业在收费标准、使用试剂、应用范围等方面都表现得混乱无章。目前,国内的基因测序仪都从国外引进,需要通过国家食品药品监管部门的审批注册。由于基因测序仪产地各不相同,在使用方法和检测标准各不相同。
3、基因检测曾在14年时被叫停过一次,那是因为当时对基因检测这个行业没有出台一个准入条件,没办法去约束它,所以说被叫停了。自从美国总统奥巴马提出精准医疗计划。中国发改委更是把基因检测列入十三五重大工程包项目之一,也就是说基因检测现在是国家重点扶持项目,不会再被叫停。
4、基因测序相关技术及产品,逐渐演变到临床使用,带来安全性、有效性风险。此次叫停的基因检测主要针对无创产前基因检测和二代测序技术,并非所有检测领域一刀切式全面禁止。2014年2月9日,国家食品药品监督管理总局与国家卫计委办公厅在官方网站上发布通知,紧急叫停基因测序相关产品和技术在临床医学上的使用。
基因工程应用举例
1、基因工程的应用有如下:转基因鱼 生长快、耐不良环境、肉质好的转基因鱼(中国)。转基因牛 乳汁中含有人生长激素的转基因牛(阿根廷)。转黄瓜抗青枯病基因的甜椒。转鱼抗寒基因的番茄。转黄瓜抗青枯病基因的马铃薯。不会引起过敏的转基因大豆。
2、转基因抗冻西红柿 美国加利福尼亚基因公司利用基因工程技术培育出了一种抗冻西红柿。这种西红柿不产生会导致自身腐烂的聚半乳糖醛酸酶,因此具有更长的保鲜期和更好的风味保持性。基因工程胰岛素 胰岛素是治疗糖尿病的重要药物。传统上,胰岛素来源于动物的胰腺提取,产量低且成本高。
3、问题一:基因工程应用举例 1.与医药卫生 (1)生产基因工程药品 ①优点:高质量、低成本 ②举例:胰岛素、干扰素、乙肝疫苗等60多种 (2)基因诊断 ①含义:用放射性同位素、荧光分子等标记的DNA分子做探针,利用DNA分子杂交原理,鉴定被检测标本上的遗传信息,达到检测疾病的目的。
4、农牧业、食品工业 运用基因工程技术,不但可以培养优质、高产、抗性好的农作物及畜、禽新品种,还可以培养出具有特殊用途的动、植物。环境保护 基因工程做成的DNA探针能够十分灵敏地检测环境中的病毒、细菌等污染。
5、转基因鱼 生长快、耐不良环境、肉质好的转基因鱼(中国)。转基因牛 乳汁中含有人生长激素的转基因牛(阿根廷)。
6、基因工程胰岛素 胰岛素是治疗糖尿病的特效药,长期以来只能依靠从猪、牛等动物的胰腺中提取,100Kg胰腺只能提取4-5g的胰岛素,其产量之低和价格之高可想而知。